Получение новых фидерных клеточных линий, экспрессирующих мембранно-связанные формы ИЛ-12 и ИЛ-18, для улучшения противоопухолевых свойств естественных киллерных клеток

  • Анастасия Станиславовна Мухаметшина Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь
  • Александр Александрович Мигас Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь
  • Анна Васильевна Клыч Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь
  • Евгений Анатольевич Ласюков Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь
  • Татьяна Викторовна Шман Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

Аннотация

В настоящее время проводятся многочисленные клинические исследования по использованию естественных киллерных клеток в терапии онкологических заболеваний и солидных опухолей. Однако такая иммунотерапия может быть ограничена непродолжительной персистенцией естественных киллерных клеток в организме реципиента и способностью опухолевых клеток избегать распознавания естественными киллерными клетками. Решение этих проблем путем модификации исходных свойств естественных киллерных клеток может существенно повысить эффективность противоопухолевой терапии. Одним из способов модификации является использование новых фидерных клеточных линий, экспрессирующих различные комбинации мембранно-связанных цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-18, ИЛ-21), для получения естественных киллерных клеток с особым фенотипом (memory-like). В ходе проведенного исследования получены две новые фидерные клеточные линии на основе клеток линии K-562 с эктопической экспрессией комбинаций цитокинов ИЛ-15, ИЛ-12, ИЛ-18 и ИЛ-21, ИЛ-12, ИЛ-18 для экспансии естественных киллерных клеток с усиленной противоопухолевой активностью.

Биографии авторов

Анастасия Станиславовна Мухаметшина, Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

младший научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований

Александр Александрович Мигас, Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

заведующий лабораторией иммунологических исследований

Анна Васильевна Клыч, Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

младший научный сотрудник лаборатории генетических биотехнологий

Евгений Анатольевич Ласюков, Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

младший научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований

Татьяна Викторовна Шман, Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский район, Беларусь

кандидат биологических наук; ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований

Литература

  1. Abel AM, Yang C, Thakar MS, Malarkannan S. Natural killer cells: development, maturation, and clinical utilization. Frontiers in Immunology. 2018;9:1869. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01869.
  2. Becker PSA, Suck G, Nowakowska P, Ullrich E, Seifried E, Bader P, et al. Selection and expansion of natural killer cells for NK cell-based immunotherapy. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2016;65(4):477–484. DOI: 10.1007/s00262-016-1792-y.
  3. Vashkevich EP, Migas AA, Meleshko AN, Matveyenka MA, Strushkevich NV, Shman TV. Human natural killer cells expansion and activation ex vivo in the presence of transgenic feeder cell lines. Tsitologiya. 2020;62(4):258–265. Russian. DOI: 10.31857/S0041377120040070.
  4. Pahl JHW, Cerwenka A, Ni J. Memory-like NK cells: remembering a previous activation by cytokines and NK cell receptors. Frontiers in Immunology. 2018;9:2796. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02796.
  5. Somanchi SS, Senyukov VV, Denman CJ, Lee DA. Expansion, purification, and functional assessment of human peripheral blood NK cells. Journal of Visualized Experiments. 2011;48:2540. DOI: 10.3791/2540.
  6. Shevtsova A. Evaluation of the effect of cytokines: IL-12, IL-18 and their combinations on the expansion, activation and functional activity of NK-cells. In: 14th Bialystok International Medical Congress for Young Scientists; 2019 May 17–18; Bialystok, Poland. Bialystok: [s. n.]; 2019. p. 79.
  7. Shevtsova AS. [Changing the properties of natural killer cells using genetically modified feeder cell lines for the purposes of antitumor immunotherapy]. In: Aktual’nye problemy i perspektivy razvitiya detskoi gematologii-onkologii v Rossiiskoi Federatsii. Sbornik materialov I Ob’edinennogo kongressa NODGO i RODO; 23–25 noyabrya 2020 g.; Moskva, Rossiya [Actual problems and prospects for the development of pediatric hematology and oncology in the Russian Federation. Collection of materials of the 1st Joint congress of NODGO and RODO; 2020 November 23–25; Moscow, Russia]. Moscow: National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists; 2020. p. 110. Russian.
  8. Mukhametshina AS, Migas AA, Matveenko MA, Shman TV. [Creation and use of genetically engineered feeder cell lines for the expansion of natural killer cells with increased production of IFN-γ]. In: Goncharov AE, Skorobogatova AS, Poleshko AG, Martynova MA, Pinchuk SV, Bushmakina IM, et al., editors. Sovremennye problemy kletochnoi inzhenerii, immunologii i allergologii. Tezisy dokladov Mezhdunarodnoi nauchnoi konferentsii; 20–21 maya 2021 g.; Minsk, Belarus’ [Modern problems of cell engineering, immunology and allergology. Abstracts of the International scientific conference; 2021 May 20–21; Minsk, Belarus]. Minsk: [s. n.]; 2021. p. 36. Russian.
  9. Mukhametshyna N, Lasiukov Ya, Shman T. Harnessing genetically engineered feeder cell line for ex vivo expansion of human natural killer cells with increased production of IFN-γ. In: Juozaitytė E, editor. 7th Kaunas/Lithuania International Hematology/Oncology Colloquium; 2022 May 26; Kaunas, Lithuania. [S. l.]: [s. n.]; 2022. p. 10–11.
Опубликован
2023-02-28
Ключевые слова: естественные киллерные клетки, интерлейкины, фидерные клеточные линии, острый лейкоз, иммунотерапия
Поддерживающие организации Работа выполнена при финансовой поддержке государственной программы «Наукоемкие технологии и техника» на 2021–2025 гг. (подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии», задача 5).
Как цитировать
Мухаметшина, А. С., Мигас, А. А., Клыч, А. В., Ласюков, Е. А., & Шман, Т. В. (2023). Получение новых фидерных клеточных линий, экспрессирующих мембранно-связанные формы ИЛ-12 и ИЛ-18, для улучшения противоопухолевых свойств естественных киллерных клеток. Экспериментальная биология и биотехнология, 1, 33-40. https://doi.org/10.33581/2957-5060-2023-1-33-40
Раздел
Биотехнология и микробиология