Синтез новых индолсодержащих производных 3-ацетил-2H-хромен-2-онов при катализе иодом и анализ in silico биологических свойств полученных соединений

Ирина Владимировна Минеева

doi:10.33581/2520-257X-2026-1-%p

Авторы

Ирина Владимировна Минеева Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь , Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь

DOI:

https://doi.org/10.33581/2520-257X-2026-1-%25p

Ключевые слова:

катализ, индол, 3-ацетил-2H-хромен-2-оны, 7-азаиндол, электронная платформа PASS Online, анализ in silico

Аннотация

Разработан эффективный метод синтеза 2-(1,1-ди-1H-индол-3-илэтил)-3H-бензо[f]хромен-3-она и 3-[1-(1H-индол-2-ил)-1-(1H-индол-3-ил)этил]-6-нитро-2H-хромен-2-она на основе раствора соответствующих 3-ацетил-2H-хромен-2-онов и индола в дихлорметане при катализе иодом. Наличие стерического препятствия возле карбонильной группы привело к получению смеси продуктов неидентифицированного состава. Расчеты in silico на электронной платформе PASS Online показали, что 2-(1,1-ди-1H-индол-3-илэтил)-3H-бензо[f]хромен-3‑он и 3-[1-(1H-индол-2-ил)-1-(1H-индол-3-ил)этил]-6-нитро-2H-хромен-2-он могут обладать высоким структурным сходством с известными соединениями, которые проявляют антиартритную активность, а также выступают в роли субстратов цитохрома CYP2F1 – фермента, участвующего в метаболизме ксенобиотиков и некоторых лекарств.

Биография автора

Ирина Владимировна Минеева, Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь, Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь

доктор химических наук, профессор; профессор кафедры органической химии химического факультета Белорусского государственного университета, заведующий сектором тонкого органического синтеза Научно-исследовательского института физико-химических проблем БГУ

Библиографические ссылки

Husain A, Alasmari AF, Azmi SNH, Ali N, Sarker MMR, Alharbi M, et al. Rational drug design, synthesis, and in vivo biological activity of new indolyl-imidazolone hybrids as potential and safer non-steroidal anti-inflammatory agents. Journal of King Saud University – Science. 2022;34(4):102023. DOI: 10.1016/j.jksus.2022.102023.

Gribble GW, editor. Heterocyclic scaffolds II: reactions and applications of indoles. Berlin: Springer; 2010. XIII, 488 p. (Maes BUW, editor. Topics in heterocyclic chemistry; volume 26). DOI: 10.1007/978-3-642-15733-2.

Praveen C, Dheenkumar P, Muralidharan D, Perumal PT. Synthesis, antimicrobial and antioxidant evaluation of quinolines and bis(indolyl)methanes. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2010;20(24):7292–7296. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.10.075.

Keri RS, Sasidhar BS, Nagaraja BM, Santos MA. Recent progress in the drug development of coumarin derivatives as potent antituberculosis agents. European Journal of Medicinal Chemistry. 2015;100:257–269. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.06.017.

Shi L, Liu Y, Wang C, Yuan X, Liu X, Wu L, et al. Synthesis of 1-(β-coumarinyl)-1-(β-indolyl)trifluoroethanols through regioselective Friedel – Crafts alkylation of indoles with β-(trifluoroacetyl)coumarins catalyzed by Sc(OTf)3. RSC Advances. 2020;10(24):13929–13935. DOI: 10.1039/d0ra01237h.

Yuan X, Wu L, Xu C, Pan Z, Shi L, Yang G, et al. A consecutive one-pot two-step approach to novel trifluoromethyl-substituted bis(indolyl)methane derivatives promoted by Sc(OTf)3 and p-TSA. Tetrahedron Letters. 2019;60(52):151329. DOI: 10.1016/j.tetlet.2019.151329.

Wang W-B, Zhu Y-S, Guo S-Q, Wang Q-L, Bu Z-W. A FeCl3-catalyzed highly regioselective 1,2-addition/substitution sequence for the construction of coumarin-substituted bis(indolyl)methanes. Organic & Biomolecular Chemistry. 2016;14(19):4420–4425. DOI: 10.1039/C6OB00515B.

Минеева ИВ. 2-Замещенные аллилбромиды как электрофильные и нуклеофильные структурные блоки для создания фрагментов 1,3-дикарбонильных соединений. Применение в синтезе гетероциклических соединений. Журнал органической химии. 2022;58(9):936–950. DOI: 10.31857/S0514749222090038.

Zhou X-Y, Chen X. Halogen bond-catalyzed Friedel – Crafts alkylation of indole with ketones and aldehydes for the synthesis of symmetrical 3,3′-diindolylmethanes using simple halogen donor catalyst. Letters in Organic Chemistry. 2021;18(8):604–610. DOI: 10.2174/1570178617999201012181016.

Bandgar BP, Shaikh KA. Molecular iodine-catalyzed efficient and highly rapid synthesis of bis(indolyl)methanes under mild conditions. Tetrahedron Letters. 2003;44(9):1959–1961. DOI: 10.1016/S0040-4039(03)00032-7.

Singh N, Singh KN. Iodine-catalyzed highly efficient synthesis of 3-alkylated/3-alkenylated indoles from 1,3-dicarbonyl compounds. Synlett. 2012;23(14):2116–2120. DOI: 10.1055/s-0032-1316684.

Yadav RN, Banik I, Banik BK. A novel method for the synthesis of bis-indole under microwave irradiation. Journal of the Indian Chemical Society. 2018;95(11):1397–1399.

Wang S-Y, Ji S-J, Loh T-P. The Michael addition of indole to α,β-unsaturated ketones catalyzed by iodine at room temperature. Synlett. 2003;14(15):2377–2379. DOI: 10.1055/s-2003-42105.

Pal R, Das Gupta A, Mallik AK. Facile iodine-catalyzed Michael addition of indoles to α,α′-bis(arylmethylene)cyclopentanones: an efficient synthesis of E-2-(3-indolylphenylmethyl)-5-phenylmethylenecyclopentanones. ISRN Organic Chemistry. 2012;2012:674629. DOI: 10.5402/2012/674629.

von der Heiden D, Bozkus S, Klussmann M, Breugst M. Reaction mechanism of iodine-catalyzed Michael additions. The Journal of Organic Chemistry. 2017;82(8):4037–4043. DOI: 10.1021/acs.joc.7b00445.

Ko S, Lin C, Tu Z, Wang Y-F, Wang C-C, Yao C-F. CAN and iodine-catalyzed reaction of indole or 1-methylindole with α,β-unsaturated ketone or aldehyde. Tetrahedron Letters. 2006;47(4):487–492. DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.11.058.

Yin G, Fan L, Ren T, Zheng C, Tao Q, Wu A, et al. Synthesis of functionalized 2-aryl-4-(indol-3-yl)-4H-chromenes via iodine-catalyzed domino Michael addition – intramolecular cyclization reaction. Organic & Biomolecular Chemistry. 2012;10(44):8877–8883. DOI: 10.1039/C2OB26642C.

Rao VR, Muthenna P, Shankaraiah G, Akileshwari C, Babu KH, Suresh G, et al. Synthesis and biological evaluation of new piplartine analogues as potent aldose reductase inhibitors (ARIs). European Journal of Medicinal Chemistry. 2012;57:344–361. DOI: 10.1016/j.ejmech.2012.09.014.

Banik BK, Fernandez M, Alvarez C. Iodine-catalyzed highly efficient Michael reaction of indoles under solvent-free condition. Tetrahedron Letters. 2005;46 (14):2479–2482. DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.02.044.

Feofanov MN, Anokhin MV, Averin AD, Beletskaya IP. The Friedel – Crafts reaction of indoles with Michael acceptors catalyzed by magnesium and calcium salts. Synthesis. 2017;49(22):5045–5058. DOI: 10.1055/s-0036-1589068.