Современные подходы к применению мезенхимальных стволовых клеток в онкогематологии

Авторы

  • Евгения Алексеевна Примакова Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Светлана Ивановна Кривенко Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Виктория Владимировна Смольникова Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Екатерина Александровна Назарова Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Алла Александровна Сыманович Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Екатерина Геннадьевна Юркина Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Наталья Ивановна Дедюля Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Ирина Александровна Романова Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
  • Наталья Феодосьевна Миланович Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Ключевые слова:

реакция «трансплантат против хозяина», мезенхимальные стволовые клетки, биомедицинский клеточный продукт, субпопуляционный состав лимфоцитов

Аннотация

В последние десятилетия взгляды на этиологию и патогенез гемобластозов изменились. Все большее этиологическое значение приобретают неблагоприятные экологические факторы среды (физические и химические). Стратегия и тактика лечения онкогематологических заболеваний постоянно совершенствуется, а трансплантация гемопоэтических ство- ловых клеток остается «золотым стандартом» в терапии данной патологии. Основным ограничением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является развитие одного из самых тяжелых осложнений – реакции «трансплантат против хозяина». Клеточная терапия, ведущая роль в которой отводится мезенхимальным стволовым клеткам, на сегодняшний день является второй линией терапии данного состояния после кортикостероидов. Для повышения эффективности лечения этого иммунопатологического состояния необходима оптимизация подхода к выбору биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных стволовых клеток. В настоящем исследовании проанализировано изменение субпопуляционного состава лимфоцитов реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с признаками реакции «трансплантат против хозяина» при их совместном культивировании с мезенхимальными стволовыми клетками, полученными от разных доноров. Было показано, что культуры мезенхимальных стволовых клеток, полученные от разных доноров, обладают различным по степени выраженности иммунорегуляторным потенциалом. Предложен метод, который позволяет подобрать наиболее подходящий по иммунологическим характеристикам биомедицинский клеточный продукт на основе мезенхимальных стволовых клеток для клинического применения реакции «трансплантат против хозяина». Анализ эффективности предложенного метода проводился при использовании результатов иммунофенотипирования лимфоцитов 12 реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с клиническими проявле- ниями РТПХ, проходившими лечение на базе ГУ «МНПЦ ХТ и Г».

Биографии авторов

  • Евгения Алексеевна Примакова, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий.

  • Светлана Ивановна Кривенко, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    доктор медицинских наук, профессор; заместитель директора по научной работе.

  • Виктория Владимировна Смольникова, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    кандидат биологических наук, доцент; ведущий научный сотрудник научного отдела.

  • Екатерина Александровна Назарова, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    кандидат биологических наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий.

  • Алла Александровна Сыманович, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    кандидат биологических наук, доцент; врач лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий.

  • Екатерина Геннадьевна Юркина, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    старший научный сотрудник научного отдела.

  • Наталья Ивановна Дедюля, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    кандидат биологических наук, доцент; заведующий лабораторией клеточных биотехнологий.

  • Ирина Александровна Романова, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    научный сотрудник научного отдела.

  • Наталья Феодосьевна Миланович, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

    кандидат медицинских наук, доцент; заведующий гематологическим отделением трансплантации костного мозга № 3.

Библиографические ссылки

  1. Arai S, Margolis J, Zahurak M. Poor outcome in steroid-refractory graftversus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biology and Blood Marrow Transplantation. 2002;8:155–160.
  2. Levine JE, Logan B, Wu J. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival. Biology and Blood Marrow Transplantation. 2010;16:1693–1699.
  3. Westin JR, Saliba RM, De Lima M. Steroid-refractory acute GVHD: Predictors and outcomes. Advances in Hematology. 2011;2011:8.
  4. Dotoli GM, De Santis GC, Orellana MD. Mesenchymal stromal cell infusion to treat steroid-refractory acute GvHD III/IV after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2017;52(6):859–862.
  5. Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. British Journal of Haematology. 2013;163:501–509.
  6. Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004;363(2004):1439–1441.
  7. Le Blanc K, Frassoni F, Ball L. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008;371(9624):1579–1586.
  8. Yanez R, Lamana ML, Garcia-Castro J. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have in vivo immunosuppressive properties applicable for the control of the graft-versus-host disease. Stem Cells. 2006;24:2582–2591.
  9. DelaRosa O, Sa´nchez-Correa B, Morgado S. Human adipose-derived stem cells impair natural killer cell function and exhibit low susceptibility to natural killer-mediated lysis. Stem Cells and Development. 2012;21(8):1333–1343.
  10. Glennie S, Soeiro I, Dyson PJ. Bone marrow mesenchymal stem cells induce division arrest anergy of activated T cells. Blood. 2005;105:2821–2827.
  11. Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34+-derived and monocyte-derived dendritic cells. The Journal of Immunology. 2006;177:2080–2087.
  12. Corcione A, Benvenuto F, Ferretti E. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood. 2006;107(1):367–372.
  13. Salem HK, Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: Current understanding and clinical status. Stem Cells. 2010;28:585–596.
  14. Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood. 2007;110(10):3499-3506.
  15. Munneke JM, Spruit MJA, Cornelissen AS. The Potential of Mesenchymal Stromal Cells as Treatment for Severe Steroid- Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease. Transplantation. 2016;100(11):2309–2314.
  16. Galipeau J, Sense´be´ L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018;22(6):824–833.
  17. Maged G, Abdelsamed MA, Wang H. The potency of mesenchymal stem/stromal cells: does donor sex matter? Stem Cell Research & Therapy. 2024;15(1):112.
  18. Carvalho AÉS, Sousa MRR, Alencar-Silva T. Mesenchymal stem cells immunomodulation: The road to IFN-γ licensing and the path ahead. Cytokine & Growth Factor Reviews. 201;47:32–42.
  19. Primakova EA, Krivenko SI, Symanovich AA. Citokiny plazmy krovi kak potencial’nye biomarkery reakcii «transplantat protiv hozjaina» v rannem posttransplantacionnom periode [Plasma Cytokines as Potential Biomarkers of Graft-Versus-Host Disease in the Early Posttransplant Period]. Novosti mediko-biologicheskih nauk. 2023;2:55–61. Russian.

Загрузки

Опубликован

2025-07-15

Как цитировать

[1]
Примакова, Е. и др. 2025. Современные подходы к применению мезенхимальных стволовых клеток в онкогематологии. Журнал Белорусского государственного университета. Экология. 2 (июл. 2025), 68–77.