Современные подходы к применению мезенхимальных стволовых клеток в онкогематологии
Ключевые слова:
реакция «трансплантат против хозяина», мезенхимальные стволовые клетки, биомедицинский клеточный продукт, субпопуляционный состав лимфоцитовАннотация
В последние десятилетия взгляды на этиологию и патогенез гемобластозов изменились. Все большее этиологическое значение приобретают неблагоприятные экологические факторы среды (физические и химические). Стратегия и тактика лечения онкогематологических заболеваний постоянно совершенствуется, а трансплантация гемопоэтических ство- ловых клеток остается «золотым стандартом» в терапии данной патологии. Основным ограничением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является развитие одного из самых тяжелых осложнений – реакции «трансплантат против хозяина». Клеточная терапия, ведущая роль в которой отводится мезенхимальным стволовым клеткам, на сегодняшний день является второй линией терапии данного состояния после кортикостероидов. Для повышения эффективности лечения этого иммунопатологического состояния необходима оптимизация подхода к выбору биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных стволовых клеток. В настоящем исследовании проанализировано изменение субпопуляционного состава лимфоцитов реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с признаками реакции «трансплантат против хозяина» при их совместном культивировании с мезенхимальными стволовыми клетками, полученными от разных доноров. Было показано, что культуры мезенхимальных стволовых клеток, полученные от разных доноров, обладают различным по степени выраженности иммунорегуляторным потенциалом. Предложен метод, который позволяет подобрать наиболее подходящий по иммунологическим характеристикам биомедицинский клеточный продукт на основе мезенхимальных стволовых клеток для клинического применения реакции «трансплантат против хозяина». Анализ эффективности предложенного метода проводился при использовании результатов иммунофенотипирования лимфоцитов 12 реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с клиническими проявле- ниями РТПХ, проходившими лечение на базе ГУ «МНПЦ ХТ и Г».
Библиографические ссылки
- Arai S, Margolis J, Zahurak M. Poor outcome in steroid-refractory graftversus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biology and Blood Marrow Transplantation. 2002;8:155–160.
- Levine JE, Logan B, Wu J. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival. Biology and Blood Marrow Transplantation. 2010;16:1693–1699.
- Westin JR, Saliba RM, De Lima M. Steroid-refractory acute GVHD: Predictors and outcomes. Advances in Hematology. 2011;2011:8.
- Dotoli GM, De Santis GC, Orellana MD. Mesenchymal stromal cell infusion to treat steroid-refractory acute GvHD III/IV after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2017;52(6):859–862.
- Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. British Journal of Haematology. 2013;163:501–509.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004;363(2004):1439–1441.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008;371(9624):1579–1586.
- Yanez R, Lamana ML, Garcia-Castro J. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have in vivo immunosuppressive properties applicable for the control of the graft-versus-host disease. Stem Cells. 2006;24:2582–2591.
- DelaRosa O, Sa´nchez-Correa B, Morgado S. Human adipose-derived stem cells impair natural killer cell function and exhibit low susceptibility to natural killer-mediated lysis. Stem Cells and Development. 2012;21(8):1333–1343.
- Glennie S, Soeiro I, Dyson PJ. Bone marrow mesenchymal stem cells induce division arrest anergy of activated T cells. Blood. 2005;105:2821–2827.
- Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34+-derived and monocyte-derived dendritic cells. The Journal of Immunology. 2006;177:2080–2087.
- Corcione A, Benvenuto F, Ferretti E. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood. 2006;107(1):367–372.
- Salem HK, Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: Current understanding and clinical status. Stem Cells. 2010;28:585–596.
- Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood. 2007;110(10):3499-3506.
- Munneke JM, Spruit MJA, Cornelissen AS. The Potential of Mesenchymal Stromal Cells as Treatment for Severe Steroid- Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease. Transplantation. 2016;100(11):2309–2314.
- Galipeau J, Sense´be´ L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018;22(6):824–833.
- Maged G, Abdelsamed MA, Wang H. The potency of mesenchymal stem/stromal cells: does donor sex matter? Stem Cell Research & Therapy. 2024;15(1):112.
- Carvalho AÉS, Sousa MRR, Alencar-Silva T. Mesenchymal stem cells immunomodulation: The road to IFN-γ licensing and the path ahead. Cytokine & Growth Factor Reviews. 201;47:32–42.
- Primakova EA, Krivenko SI, Symanovich AA. Citokiny plazmy krovi kak potencial’nye biomarkery reakcii «transplantat protiv hozjaina» v rannem posttransplantacionnom periode [Plasma Cytokines as Potential Biomarkers of Graft-Versus-Host Disease in the Early Posttransplant Period]. Novosti mediko-biologicheskih nauk. 2023;2:55–61. Russian.