Биофармацевтические аспекты технологии рано­заживляющих гелей, содержащих комплекс серебра(I) с 2­-(4,6­-ди­-трет-­бутил­-2,3­-дигидроксифенилсульфанил)ук­сусной кислотой

  • Глеб Иванович Горбацевич Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь
  • Сергей Игоревич Стахевич Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь
  • Наталья Васильевна Логинова Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь
  • Галина Анатольевна Ксендзова Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь
  • Николай Павлович Осипович Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь
  • Ирина Николаевна Слабко Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь
  • Василий Владимирович Буткевич Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь
  • Жанна Анатольевна Макаревич Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь
  • Людмила Владимировна Бутько Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь

Аннотация

Целью работы является разработка оптимального состава геля с ранозаживляющей способностью на основе комплекса Ag(I) с 2­(4,6­ди­трет­бутил­2,3­дигидроксифенилсульфанил)уксусной кислотой для создания нового эффективного средства. Установлено, что пропиленгликоль (ПГ) способствует образованию более тонкой суспензии комплекса Ag(I), а введение поливинилпирролидона (ПВП) препятствует агрегации частиц комплекса, что обеспечивает оптимальную дисперсность геля­суспензии. Гели на основе метилцеллюлозы (МЦ) характеризуются приемлемой степенью высвобождения комплекса Ag(I). Наиболее полно активное вещество высвобождается из гелей, содержащих ПГ и ПВП, что согласуется с данными об оптимальной дисперсности. Установлено, что введение в состав геля ПГ и ПВП значительно увеличивает его осмотическую активность. Определен оптимальный состав мазевой основы, %: МЦ – 3,5; ПВП – 5,0; 0,1 моль/л раствора лимонной кислоты – 5,0; ПГ – 20,0; воды для инъекций – до 100,0. Показано, что полученный гель превосходит по ранозаживляющей способности крем «Дермазин» и мазь «Левомеколь» при значительно более низком содержании активного вещества (0,5 %), а также способствует быстрому и полному очищению ран от микроорганизмов. Установлено, что при медицинском применении геля не происходит кумуляции серебра в печени.

Биографии авторов

Глеб Иванович Горбацевич, Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь

кандидат химических наук; доцент кафедры радиационной химии и химико­фармацевтических технологий химического факультета

Сергей Игоревич Стахевич, Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь

магистрант кафедры неорга­нической химии химического факультета. Научный руко­водитель – Н. В. Логинова

Наталья Васильевна Логинова, Белорусский государственный университет, пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск, Беларусь

доктор химических наук, профессор; профессор кафедры неорганической химии хи­мического факультета

Галина Анатольевна Ксендзова, Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь

кандидат химических наук; старший научный сотрудник лаборатории химии свободнорадикальных процессов

Николай Павлович Осипович, Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, ул. Ленинградская, 14, 220006, г. Минск, Беларусь

кандидат химических наук; старший научный сотрудник лаборатории химии свободнорадикальных процессов

Ирина Николаевна Слабко, Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь

старший научный сотрудник лаборатории внутрибольничных инфекций

Василий Владимирович Буткевич, Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь

младший научный сотрудник лаборатории внутрибольничных инфекций

Жанна Анатольевна Макаревич, Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь

заведующий экспери­ментально-­биологической клиникой (виварием)

Людмила Владимировна Бутько, Белорусский государственный медицинский университет, пр. Дзержинского, 83, 220089, г. Минск, Беларусь

кандидат ветеринар­ных наук; ветеринарный врач экспериментально­-биологи­ческой клиники (вивария)

Литература

  1. Gostishchev VK. Infektsii v khirurgii: rukovodstvo dlya vrachei [Infections in surgery: guide for doctors]. Moscow: GEOTAR­Media; 2007. 761 p. Russian.
  2. Khalilov MA. Questions of optimization in local treatment of chronic wounds. Chelovek i ego zdorov’e: nauchno-prakticheskii vestnik. 2009;3:31–37. Russian.
  3. Musalatov XA. Khirurgiya katastrof [Disaster surgery]. Moscow: Meditsina; 1998. 592 p. Russian.
  4. Kuzin MI, Kostyuchenok BM, editors. Rany i ranevaya infektsiya. Rukovodstvo dlya vrachei [Wounds and wound infection. A guide for doctors]. Moscow: Meditsina; 1990. 592 p. Russian.
  5. Percival SL, Bowler PG, Russel D. Bacterial resistance to silver in wound care. Journal of Hospital Infection. 2005;60:1–7. DOI: 10.1016/j.jhin.2004.11.014.
  6. Mashkovskii MD. Lekarstvennye sredstva [Medical drugs]. Moscow: Meditsina; 1998. Russian.
  7. Blagitko EM, Bugaychenko NV, Shorina GN, Il’ina VN, Morozov DV. Local treatment of wound infections. Problems and new means. Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi meditsinskoi akademii. 2003;1:99–102. Russian.
  8. Tentsova AI, Gretsky VM. Sovremennye aspekty issledovaniya i proizvodstva mazei [Modern aspects of research and production of ointments]. Moscow: Meditsina; 1980. 192 p. Russian.
  9. Chernov VN, Rodakov AV, Bayramov RN. Local treatment of purulent wounds by use of bandage with stellanin­PEG 3 %. Meditsinskii vestnik Yuga Rossii. 2013;2:120–123. Russian.
  10. Chueshov VI, Zaitsev OI, Shebanova ST, Chernov MYu. Promyshlennaya tekhnologiya lekarstv. Tom 1 [Industrial technology of drugs. Volume 1]. Chueshov VI, editor. Kharkiv: MTK­Kniga; 2002. 560 p. Co­published by the NFall. Russian.
  11. Loginova NV, Chernyavskaya AA, Polozov GI, Koval’chuk TV, Bondarenko EV, Osipovich NP, et al. Silver(I) interaction and complexation with sterically hindered sulfur­containing diphenol derivatives. Polyhedron. 2005;24:611–618. DOI: 10.1016/j.poly.2005.01.007.
  12. Loginova N, Chernyavskaya A, Polozov G, Osipovich N, Koval’chuk T, Gres A, et al. Bioactive silver(I) complexes with phenolic derivatives of thioglycolic and thiopropionic acids. Mini-Reviews in Organic Chemistry. 2013;10(3):227–240. DOI: 10.2174/1570193X11310030003.
  13. Loginova NV, Koval’chuk TV, Gres AT, Osipovich NP, Polozov GI, Halauko YuS, et al. Redox­active metal complexes of sterically hindered phenolic ligands: antibacterial activity and reduction of cytochrome c. Part IV. Silver(I) complexes with hydrazine and thiosemicarbazone derivatives of 4,6­di­tert­butyl­2,3­dihydroxybenzaldehyde. Polyhedron. 2015;88:125–137. DOI: 10.1016/j.poly.2014.12.014.
  14. Boreko EI, Koval’chuk TV, Loginova NV, Polozov GI, Shadyro OI, Chernyavskaya AA, inventors; Research Institute for Physical Chemical Problems, Belarusian State University, assignee. Silver­based broad­spectrum antimicrobial agent with an antiherpetic activity. Republic of Belarus 15000. 2011 February 28. Russian.
  15. Loginova NV, Chernyavskaya AA, Osipovich NP, Koval’chuk TV, Polozov GI, Shadyro OI, inventors. Research Institute for Phy si cal Chemical Problems, Belarusian State University, assignee. Silver­containing antifungal agent with a wide spectrum of action. Republic of Belarus 17021. 2012 December 30. Russian.
  16. Harbatsevich HI, Stakhevich SI, Loginova NV, Osipovich NP, Slabko IN, Ksendzova GA. Stabilization of the silver(I) complex with 2­(4,6­di­tert­butyl­2,3­dihydroxyphenylsulfanyl)acetic acid in the antimicrobial dosage form. Journal of the Belarusian State University. Chemistry. 2017;2:59–67. Russian.
  17. Sviridov VV, editor. Chemical metals deposition from aqueous solutions. Minsk: Universitetskoe; 1987. 270 p. Russian.
  18. Stakhevich SI, Gorbatsevich GI. Razrabotka serebrosoderzhashchikh antimikrobnykh mazei [Development of silver­containing antimicrobial ointments]. In: Aktual’nye voprosy sovremennoi meditsiny i farmatsii. 69-ya itogovaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya studentov i molodykh uchenykh; 19–20 aprelya 2017 g.; Vitebsk, Belarus’ [Actual issues of modern medicine and pharmacy. The 69th scientific practical conference; 2017 April 19–20; Vitebsk, Belarus]. Vitebsk: Vitebsk State Medical Institute; 2017. p. 675–678. Russian.
  19. Krasnyuk II, Mikhailova GV, Grigorieva ON. Praktikum po tekhnologii lekarstvennykh form [Workshop on technology of medicinal forms]. Krasnyuk II, Mikhailova GV, editors. Moscow: Academia; 2010. 425 p. Russian.
  20. Arkusha AA. Otsenka i kontrol’ konsistentnykh svoistv mazei pri pomoshchi reogramm [Evaluation and control of the consistent properties of ointments using reograms]. Kharkiv: National University of Pharmacy; 1986. 12 p. Russian.
  21. Tikhonov AI, Yarnykh TG, Zupanets IA. Biofarmatsiya [Biopharmacy]. Kharkiv: Zolotye stranitsy; 2003. 241 p. Russian.
  22. Stakhevich SI, Harbatsevich HI. Development and validation of the method of spectrophotometric determination of silver(I) complex with 2­(4,6­di­tert­butyl­2,3­dihydroxyphenylsulfanyl)acetic acid in acetonitrile. In: Innovatsii v meditsine i farmatsii – 2016. Distantsionnaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya studentov i molodykh uchenykh; 10 oktyabrya – 17 noyabrya 2017 g.; Minsk, Belarus [Innovations in medicine and pharmacy – 2016. Remote scientific practical conference; 2017 October 10 – November 17; Minsk, Belarus]. Minsk: Belarusian State Medical University; 2016. p. 809–813. Russian.
  23. Khabriev RU, editor. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv [Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Moscow: Meditsina; 2005. 832 p. Russian.
  24. Arkusha AA. Issledovanie strukturno-mekhanicheskikh svoistv mazei s tsel’yu opredeleniya optiuma konsistentsii [Study of the structural and mechanical properties of ointments in order to determine the consistency optima] [dissertation abstract]. Kharkiv: National University of Pharmacy; 1982. 23 p. Russian.
  25. Loginova NV, Koval’chuk TV, Osipovich NP, Faletrov YV, Halauko YuS, Polozov GI, et al. Redox­active silver(I) complexes with sterically hindered 1,2­dihydroxybenzene derivatives: reduction of cytochrome c and antimicrobial activity. In: Thom R, editor. Cytochromes b and c: Biochemical Properties, Biological Functions and Electrochemical Analysis. Hauppauge. New York: Nova Science Publisher’s; 2013. p. 121–172.
  26. Gunko VG, Gunko AA, Musienko NM. Study of the osmotic activity of some ointment bases. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 1982;3:89–91. Russian.
  27. Stakhevich SI, Harbatsevich HI. Antimicrobial activity of Ag(I) containing gels. Molodaya farmatsiya – potentsial budushchego. VII Vserossiiskaya nauchnaya konferentsiya studentov i aspirantov s mezhdunarodnym uchastiem; 24–25 aprelya 2017 g.; Sankt-Peterburg, Russia [Young pharmacy – future potential. VII All­Russian scientific conference; 2017 April 24 –25; Saint Petersburg, Russia]. Saint Petersburg: Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy; 2017. p. 589–592. Russian.
  28. Roper WL. Toxicological profile for silver. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Washington: U. S. Public Health Service; 1990. 157 p.
Опубликован
2019-08-29
Ключевые слова: комплекс серебра(I), гидрогель, метилцеллюлоза, реологические свойства, высвобождение активного ингредиента, ранозаживляющая способность
Как цитировать
Горбацевич, Г. И., Стахевич, С. И., Логинова, Н. В., Ксендзова, Г. А., Осипович, Н. П., Слабко, И. Н., Буткевич, В. В., Макаревич, Ж. А., & Бутько, Л. В. (2019). Биофармацевтические аспекты технологии рано­заживляющих гелей, содержащих комплекс серебра(I) с 2­-(4,6­-ди­-трет-­бутил­-2,3­-дигидроксифенилсульфанил)ук­сусной кислотой. Журнал Белорусского государственного университета. Химия, 2, 29-39. https://doi.org/10.33581/2520-257X-2019-2-29-39