Субпопуляции циркулирующих γδТ-лимфоцитов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

  • Дмитрий Александрович Цеханович
  • Дарья Борисовна Нижегородова
  • Андрей Михайлович Старостин
  • Олег Геннадьевич Дыбов
  • Александр Владимирович Воробей
  • Марина Михайловна Зафранская

Аннотация

В связи с высоким ростом воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и на фоне неблагоприятных экологических факторов актуальным остаются исследования иммунопатогенетических механизмов, в том числе Т-клеточной природы, приводящих к повреждению желудочно-кишечного тракта. Особое значение представляют γδТ-лимфоциты, роль которых в дисрегуляции звеньев врожденного и приобретенного иммунного ответа на комменсальные бактерии у генетически восприимчивых людей до сих пор полностью не изучена. В данном исследовании представлены количественные и функциональные показатели γδТ-лимфоцитов у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, свидетельствующие об усилении иммунологического надзора при воспалительных заболеваниях кишечника. В периферической крови пациентов выявлено повышение цитотоксического и активационного фенотипического профиля циркулирующих γδT-лимфоцитов, а также перераспределение их состава с выходом в циркуляцию преимущественно ткане-резидентных субпопуляций, что может являться ключевыми звеньями в иммунопатогенезе болезни Крона и язвенного колита. Установленные корреляции с тяжестью заболеваний позволяют использовать фенотипические и функциональные особенности γδT-лимфоцитов в качестве диагностических и прогностических маркеров развития аутоиммунного воспаления, при дифференциальной диагностике аутоиммунной патологии, а сами γδT-лимфоциты рассматривать как терапевтическую мишень при разработке новых протоколов патогенетической терапии воспалительных заболеваний кишечника.

Литература

  1. Ma R, Yuan D, Guo Y, Yan R, & Li K. Immune effects of γδ T-Cells in colorectal cancer: A Review. Frontiers in Immunology. 2020;11:1600. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01600.
  2. Do JS, Kim S, Keslar K, Jang E, Huang E, Fairchild RL, Pizarro TT, Min B. γδ T-Cells coexpressing gut homing α4β7 and αE integrins define a novel subset promoting intestinal inflammation. Journal of Immunology. 2017;198(2):908–915. DOI: 10.4049/jimmunol.1601060.
  3. McCarthy NE and Eberl M. Human γδ T-Cell сontrol of mucosal immunity and inflammation. Frontiers in Immunology. 2018;9:985. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00985.
  4. Ribot JC, Lopes N, & Silva-Santos B. γδ T cells in tissue physiology and surveillance. Nature Reviews Immunology. 2021;21:221–232. DOI:10.1038/s41577-020-00452-4.
  5. Fay NS, Larson EC and Jameson JM. Chronic Inflammation and γδ T Cells. Frontiers in Immunology. 2016;7:210. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00210.
  6. Akitsu A, & Iwakura Y. Interleukin-17-producing γδ T (γδ17) cells in inflammatory diseases. Journal of Immunology. 2018;155(4):418–426. DOI: 10.1111/imm.12993.
  7. Kühl AA, Pawlowski NN, Grollich K, Loddenkemper C, Zeitz M, Hoffmann JC. Aggravation of intestinal inflammation by depletion/deficiency of gammadelta T cells in different types of IBD animal models. Journal of Leukocyte Biology. 2007;81(1):168–75. DOI: 10.1189/jlb.1105696.
  8. Cheroute H, Lambolez F, Mucida D. The light and dark sides of intestinal intraepithelial lymphocytes. Nature Reviews Immunology. 2011;11(7):445–456. DOI:10.1038/nri3007.
  9. Lu Y, Li X, Liu S, Zhang Y, Zhang D. Toll-like Receptors and Inflammatory Bowel Disease. Frontiers in Immunology. 2018;30;9:72. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00072.
  10. La Scaleia R, Stoppacciaro A, Oliva S, Morrone S, Di Nardo G, Santoni A, Cucchiara S, Palmieri G. NKG2D/Ligand dysregulation and functional alteration of innate immunity cell populations in pediatric IBD. Inflammmatory Bowel Diseases. 2012;18(10):1910–22. DOI: 10.1002/ibd.22899.
  11. Vantourout P, Hayday A. Six-of-the-best: unique contributions of γδ T cells to immunology. Nature Reviews Immunology. 2013;13(2):88–100. DOI: 10.1038/nri3384.
  12. Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, et al. Toward an Integrated Clinical, Molecular and Serological Classification of Inflammatory Bowel Disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Canadian Journal of Gastroenterology. 2005;19(supplА):5A–36A. DOI:10.1155/2005/269076.
  13. Guan Q. A Comprehensive review and update on the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Journal of Immunology Research. 2019; article ID7247238. DOI: 10.1155/2019/7247238.
  14. Catalan-Serra I, Sandvik A, Bruland T. Gammadelta T-Cells in Crohn’s Disease: a new player in the disease pathogenesis? Journal of Crohn’s and Colitis. 2017;11(9):1135–1145. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjx039.
  15. Presti E, Mitri M, Mocciaro F. Characterization of γδ T-Cells in intestinal mucosa from patients with early-onset or long-standing inflammatory bowel disease and their correlation with clinical status. Journal of Crohn’s and Colitis. 2019;13(7):873–883. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz015.
  16. Gryglewski А, Richter P, Szczepanik M. Changes in γδ T-Cells in peripheral blood of patients with Ulcerative Colitis exacerbations. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 2021;69(1):18. DOI: 10.1007/s00005-021-00620-x.
  17. Wu D, Wu P, Qiu F, Wei Q, Huang J. Human γδT-cell subsets and their involvement in tumor immunity. Cellular & Molecular Immunology. 2017;14(3):245–253. DOI: 10.1038/cmi.2016.55.
  18. Mann E, McCarthy E, Peake S. Skin- and gut-homing molecules on human circulating γδ T-cells and their dysregulation in inflammatory bowel disease. Clinical & Experimental Immunology. 2012;170(2):122–30. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04649.x.
  19. Kulkarni N, Pathak M, Lal G. Role of chemokine receptors and intestinal epithelial cells in the mucosal inflammation and tolerance. Journal of Leukocyte Biology. 2017;101(2):377–394. DOI: 10.1189/jlb.1RU0716-327R.
  20. Jhita N, Raikar SS. Allogeneic gamma delta T cells as adoptive cellular therapy for hematologic malignancies. Journal of Immunology. 2022;2(3):334–350. DOI: 10.37349/ei.2022.00054.
  21. Li M, Guo W, Dong Y, Wang X, Dai D, Liu X, et al.. Elevated Exhaustion Levels of NK and CD8+ T Cells as Indicators for Progression and Prognosis of COVID-19 Disease. Frontiers in Immunology. 2020;14(11):580237. DOI: 10.3389/fimmu.2020.580237.
  22. Fernandes P, MacSharry J, Darby T, Fanning A, Shanahan F, Houston A, & Brint E. Differential expression of key regulators of Toll-like receptors in ulcerative colitis and Crohn’s disease: a role for Tollip and peroxisome proliferator-activated receptor gamma? Clinical & Experimental Immunology. 2015;183(3):358–368. DOI:10.1111/cei.12732.
  23. Stojanovic A, Correia MP and Cerwenka A. The NKG2D/ NKG2DL Axis in the Crosstalk Between Lymphoid and Myeloid Cells in Health and Disease. Frontiers in Immunology. 2018;9:827. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00827.
  24. Pariente B, Mocan I, Camus M, Dutertre CA, Ettersperger J, Cattan P, et al. Activation of the receptor NKG2D leads to production of Th17 cytokines in CD4+ T cells of patients with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2011;141(1):217–226.e1-2. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.03.061.
  25. Cohavy O, & Targan SR. CD56 Marks an Effector T Cell Subset in the Human Intestine. Journal of Immunology. 2007;178(9), 5524–5532. DOI:10.4049/jimmunol.178.9.5524.
  26. Ng S, Plamondon S, Al-Hassi O. A novel population of human CD56+ human leucocyte antigen D-related (HLA-DR+) colonic lamina propria cells is associated with inflammation in ulcerative colitis. Clinical & Experimental Immunology. 2009;158(2):205–218. DOI: 10.1111/j.1365–2249.2009.04012.x.
  27. Gully B, Rossjohn J, Davey M. Our evolving understanding of the role of the γδ T cell receptor in γδ T cell mediated immunity. Biochemical Society. 2021;49(5):1985–1995. DOI: 10.1042/BST20200890.
Опубликован
2023-11-08
Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунная патология, экологический фактор, γδТ-лимфоциты, проточная цитофлуориметрия
Как цитировать
Цеханович, Д., Нижегородова, Д., Старостин, А., Дыбов, О., Воробей, А., & Зафранская, М. (2023). Субпопуляции циркулирующих γδТ-лимфоцитов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Журнал Белорусского государственного университета. Экология, 4. Доступно по https://journals.bsu.by/index.php/ecology/article/view/5917
Выпуск
№ 4 (2022): Журнал Белорусского государственного университета. Экология.
Раздел
Медицинская экология